La porfiria es un grupo de enfermedades metabólicas raras causadas por alteraciones en la biosíntesis del grupo hemo, un componente esencial de la hemoglobina y otras proteínas. Estas alteraciones resultan en la acumulación de precursores tóxicos como porfirinas y sus precursores en tejidos y sangre, provocando manifestaciones clínicas variadas que van desde síntomas cutáneos hasta crisis neurológicas graves.
Las porfirias se dividen en dos grupos principales según las manifestaciones clínicas:
- Porfirias agudas: predominan síntomas neuroviscerales.
- Porfirias cutáneas: asociadas con fotosensibilidad y daño dérmico.
A continuación, se presenta un cuadro resumen del ciclo de la hemoglobina, destacando las etapas clave y el punto de fallo enzimático asociado con cada porfiria:
| Etapa del ciclo | Enzima afectada | Porfiria asociada | Acumulación de sustratos | Manifestaciones principales |
| Síntesis de ALA (ácido aminolevulínico) | ALA sintetasa | No aplica (regulación inicial) | No aplica | No asociada a porfirias |
| Conversión de ALA a porfobilinógeno (PBG) | ALA deshidratasa | Porfiria por déficit de ALA deshidratasa | Ácido aminolevulínico (ALA) | Neuropatía sensitiva y motora, dolor abdominal |
| Conversión de PBG a hidroximetilbilano | PBG desaminasa (hidroximetilbila no sintasa) | Porfiria aguda intermitente | Porfobilinógeno (PBG) y ALA | Dolor abdominal, síntomas neuropsiquiátricos |
| Conversión de hidroximetilbilano a uroporfirinóge no III | Uroporfirinógen o III sintasa | Porfiria congénita eritropoyética | Uroporfirinógeno I y coproporfirinas | Fotosensibilidad, anemia hemolítica |
| Conversión de uroporfirinógeno III a coproporfirinóge no III | Uroporfirinógeno descarboxilasa | Porfiria cutánea tarda | Uroporfirinas | Fotosensibilidad, ampollas, daño hepático |
| Conversión de coproporfirinóge no III a protoporfirinóge no IX | Coproporfirinógeno oxidasa | Coproporfiria hereditaria | Coproporfirinas III y precursores anteriores | Dolor abdominal, síntomas neuropsiquiátricos, fotosensibilidad |
| Conversión de protoporfirinóge no IX a protoporfirina IX | Protoporfirinóge no oxidasa | Porfiria variegata | Protoporfirinóge no IX y precursores | Dolor abdominal, síntomas neuropsiquiátricos, fotosensibilidad |
| Incorporación de hierro en la protoporfirina IX | Ferroquelatasa | Protoporfiria eritropoyética | Protoporfirina IX | Fotosensibilidad, síntomas cutáneos |
Epidemiología
La prevalencia de las porfirias varía según su tipo:
● Porfiria intermitente aguda (PIA): la más común entre las formas agudas, con una prevalencia de 1-5 casos por cada 100,000 personas.
● Porfiria cutánea tarda (PCT): la más frecuente en general, asociada con factores ambientales como el alcohol y hepatopatías.
● Más del 80% de los portadores de mutaciones genéticas asociadas permanecen asintomáticos durante toda su vida.
Clínica
Los signos y síntomas dependen del tipo de porfiria:
- Porfirias agudas:
○ Dolor abdominal severo: generalmente de inicio súbito, mal localizado y no asociado con signos inflamatorios.
○ Alteraciones neurológicas: parálisis, neuropatía sensorial o motora, convulsiones.
○ Síntomas psiquiátricos: ansiedad, depresión, psicosis.
○ Complicaciones cardiovasculares: hipertensión arterial y taquicardia. - Porfirias cutáneas:
○ Fotosensibilidad: aparición de lesiones ampollosas en áreas expuestas al sol.
○ Hiperpigmentación e hipertricosis.
○ Fragilidad cutánea: con formación de erosiones y cicatrices.
Diagnóstico
El diagnóstico requiere una evaluación sistemática para identificar la acumulación de porfirinas y precursores:
● Pruebas bioquímicas:
○ Ácido delta-aminolevulínico (ALA) y porfobilinógeno (PBG): elevados en porfirias agudas.
○ Porfirinas plasmáticas y urinarias: esenciales en las formas cutáneas.
● Pruebas genéticas:
○ Identificación de mutaciones en genes relacionados con las enzimas de la ruta del hemo.
● Exámenes específicos:
○ Test de fluorescencia urinaria: identificación de fluorescencia roja
característica.
Tratamiento
El manejo de la porfiria depende de su tipo y severidad.
| Condición | Tratamiento |
| Porfiria aguda | – Hemina intravenosa (normaliza la biosíntesis del hemo). – Hidratación y analgesia para el dolor abdominal. – Restricción de medicamentos desencadenantes. |
| Porfiria cutánea tarda | – Flebotomías para reducir el hierro. – Cloroquina en dosis bajas. |
| Prevención | – Evitar desencadenantes como el alcohol, tabaco y ciertos fármacos. |
Promoción y Prevención
- Identificación temprana: detección en familiares mediante estudios genéticos.
- Educación: informar a los pacientes sobre evitar factores desencadenantes como ciertos medicamentos, estrés y exposición solar.
- Control de comorbilidades: manejo de enfermedades hepáticas y reducción de hierro en la sangre.
Conclusión
La porfiria es un grupo de enfermedades raras, pero potencialmente graves si no se diagnostican y tratan a tiempo. Su manejo requiere un enfoque multidisciplinario para prevenir complicaciones y mejorar la calidad de vida de los pacientes. Con los avances en genética y farmacología, el pronóstico de los pacientes ha mejorado significativamente, pero persiste la necesidad de un diagnóstico oportuno y manejo preventivo.
Bibliografía
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